Спиридоновка появилась не ранее середины XVI века. В то время здесь было «загородье» - пустынная болотная местность - «Козье болото». Название болота возникло, возможно, по обилию здесь диких коз. Не случайно появление здесь в конце XVII века церкви Спиридона. Этот святой в молодости был пастухом и, сделавшись епископом продолжил заниматься скотоводством.
В 1744 году на Спиридоновке стояли 42 двора 21 по одну сторону и 21 – по другую. Большинство дворов принадлежало притчам церквей Вознесения Георгия на Всполье и Спиридона, а так же мелким чиновникам. Среди них выделялся по левой стороне огромный двор «тайного советника и кавалера» Лариона Гавриловича Воронцова – родоначальника графов Воронцовых . Двор этот занимал около двух гектаров, тогда как большинство дворов на улице – в среднем всего около 200 квадратных саженей. В пожар 1812 года все дома на улице, исключительно деревянные, сгорели, дворы переменили владельцев, правда, те тоже построили в основном деревянные дома. Поэтому на плане Москвы Хотева 1850 года можно увидеть на улице только три каменных дома и каменную церковь Спиридона.
В 1814 году бывшее владение Воронцова приобрел поэт и министр юстиции в отставке поэт и министр юстиции в отставке, который здесь построил для себя по проекту Витберга небольшой деревянный дом в глубине двора и собственными руками насадил обширный сад. В течении всей жизни И.И. Дмитриева на Спиридоновке дом представлял собой «приют, сияньем Муз согретый». Здесь собирались лучшие представители словесности и просвещения: Пушкин, Вяземский, Гоголь и др. После смерти Дмитриева его дом и сад были куплены Николаем Тимофеевичем Аксаковым, братом писателя, и принадлежали роду Аксаковых примерно полстолетия.
Дом снесли в 1893 году и на его месте построили огромный претенциозный особняк для миллионера (дом №17) – мецената Саввы Морозова по проекту Ф.О. Шехтеля. В архитектуре его сплелись мотивы английской готики и мавританской архитектуры ; внутренняя отделка, участие в которой принимал М.А. Врубель, поражает великолепием. Здесь С.Т. Морозов принимал Горького, Чехова, Л.Андреева, скрывал от полиции Н.Э. Баумана. Любопытно, что Горькому изысканное здание не нравилось: оно напоминало ему «скучный и огромный мавзолей, зачем-то построенный не на кладбище, а на улице ». После самоубийства Морозова в 1905 году усадьбу купили Рябушинские. В первые годы советской власти тут находился губернский продовольственный комитет. В 1918 году здесь выступал В.И. Ленин, в 1920 году бывал Фритьоф Нансен. В 1930-х годах особняк перешел в ведение НКИД (теперь МИД РФ).
Дом № 21 с середины XIX века принадлежал семье героя 1812 года генерала Н.Н. Раевского, он владели этим участком вплоть до 1918 года. После амнистии 1856 года декабрист С.Г. Волконский, зять генерала Раевского, проживал в этом доме, хотя как не имевший права жительства в Москве числился живущим в Зыкове. Владение № 20 состоит из двух строений. Переднее, выходящее на улицу, возведено после пожара 1812 года для князя Мещерского и представляло собой ампирный особняк с шестиколонным портиком и мезонином. В 1884 году новые владельцы радикально перестроили здание, убрав портик и превратив мезонин в сплошной третий этаж, словом, изрядно обеднили архитектуру дома. В 1898 году в глубине появился пышный двухэтажный особняк, принадлежавший до 1917 года княгине Долгорукой. В 1922 году он был отдан голодающим детям, привезенным с Поволжья, и именовался тогда Детским домом имени газеты «Рабочая Москва» (ныне «Московская правда»).
Дом № 22 на углу со Спиридоньевским переулком выходит на улицу высокой торцовой башней. Он строился в 1933-193 годах по проекту видного зодчего Л.М. Полякова, впоследствии проектировавшего гостиницу «Ленинградская», станции метро «Курская» и «Октябрьская». Одной из жительниц была певица Клавдия Шульженко. А вот дом № 24 выстроен в 1931 году на месте церкви Святого Спиридона, которой улица и обязана своим названием. Конструкция дома весьма оригинальна – он сплошь покрыт балконами и лоджиями, в угловой части - барельеф на тему «Техника – искусство - наука». Дом сложен из необычного для того времени материала – теплобетона, то есть бетона с нетеплопроводным наполнителем. Для тех лет э то была новинка. В доме поселились крупные ученые- академики, в том числе физик С.И. Вавилов, зоолог С.А. Зернов, физиолог А.А. Рихтер, палеонтолог А.А. Борисяк, физик Б.М. Вул и другие.
Ну конечно же, внимание каждого привлекает монументальный, облицованный черным гранитом дом № 30, построенный для купца Г. Тарасова по проекту выдающего русского зодчего И.В. Жолтовского. Он воспроизводит дворец в Виченце – творение великого Палладио. После революции в доме помещался Верховный суд СССР, затем польское посольство, ныне здесь Институт Африки РАН. С 1941года по 1994 улица носила имя писателя Алексея Толстого, но потом ей было возвращено ее историческое имя. Кстати, до 1945 года она официально называлась Спиридоньевской Район: Центральный, Пресненский. Близлежащие метро: Баррикадная. Прежние названия улицы: Спиридоньевская улица, улица Алексея Толстого.
© По материалам книги Аверьянова К.А. «История московских районов»