История района Орехово-Борисово Южное тесно связана с историей соседнего района Орехово-Борисово Северное. Они были образованы на основе крупного жилого массива Орехово-Борисово, возникшего на месте старинных деревень Орехово, Зябликово, Борисово.
Деревня Зябликово впервые упоминается в писцовой книге от 1627-1629 годов. Этот населенный пункт принадлежал Подольскому уезду Московской губернии. Деревня располагалась на границе Московского уезда на северо-западе островских владений.
Район Орехово-Борисово Южное был выделен из Красногвардейского района Москвы в 1991 году, после проведения административной реформы.
Этот район создавался как спальный, и с самого начала здесь было построено большое число школ и детских садов, которые, тем не менее, сразу же были заполнены. Сейчас на территории района функционирует более 40 образовательных учреждений, в числе которых центр непрерывного образования православная гимназия им. Преподобного Серафима Саровского и детский дом № 71.
В районе Орехово-Борисово Южное насчитывается 166 предприятий различных форм собственности. Среди них несколько крупных автопарков, обувная фабрика им. Г.В. Муханова, научно-исследовательский институт ГипроНИИпромсвязь (НИИ Инвестпроект).
В связи с развитием процесса «старения населения» власти района уделяют больше внимание внедрению различных социальных программ. В частности, в 1998 году в районе общегородская программа «Мой двор. Мой подъезд» реализуется с учетом опыта благоустройства дворовых территорий в Германии.
После того, как территория нынешнего района Орехово-Борисово Южное вошла в границу Москвы, она принадлежала вначале Пролетарскому району, затем – Красногвардейскому. В 1970 году в этой местности началось строительство крупного жилого массива Орехово-Борисово, впоследствии давшего начало районам Орехово-Борисово Северное и Южное.
© По материалам книги Аверьянова К.А. «История московских районов»