В XVII веке район, вблизи улицы, плотно заполнился слободами. Начало Покровки охватила с двух сторон Барашевская слобода. Здесь жили царские слуги, которые во время походов возили за царем и раскидывали для него шатры. В слободе стояли две церкви – Воскресения и Вознесения, первая называлась «в Барашах», вторая – «под сосенками» (отсюда и переулок возле нее называется Подсосенским). Здания обеих церквей сохранились до нашего времени. За нынешней улицей Чаплыгина до Покровки доходили с севера дворы Огородной слободы, а за Лялиным переулком до нее начинались плотно заселенные кварталы Казенной слободы. Центром слободы являлась церковь Иоанна Предтечи. Еще в 1760 году столбы ее каменной ограды и ворот, выходившие на Покровку, угрожали из-за своей ветхости обрушиться. Архитектору Яковлеву было предписано осмотреть и разобрать эти столбы. В ХХ веке была разобрана и церковь, но ее колокольня, поддерживаемая с обеих сторон домами, стоит на улице доселе.

Во второй половине XVII века через Покровку проходила «царская дорога» в загородные усадьбы. Однако характер заселения улицы в то время еще существенно не менялся. Лишь середине XVIII на улице появились немногочисленные жилые усадьбы, частью даже с каменными палатами. В период расцвета городского усадебного строительства, конец XVIII века - начало XIX века, застройка Покровки оставалась очень неоднородной. Наряду с великолепными дворцам и палатами здесь располагались и множество мелких деревянных дворов. Из числа наиболее интересных домов того времени до нас дошел так называемый «дом-комод» (№22), построенный неизвестным архитектором из школы Растрелли в стиле рококо. Он принадлежал в середине XVIII века Апраксиным, затем князьям Трубецким. С 1859 года в нем находилась 4-ая мужская гимназия, переведенная сюда с Моховой улицы по случаю занятия ее дома Румянцевским музеем. После октябрьской революции дом был отдан семьям рабочих и служащих, многочисленным конторам и организациям буквально на растерзание. Сегодня, как и почти полвека назад, основной арендатор дома - ВНИИ Геофизики.

В XIX веке, когда дворянство стало оскудевать, большинство домовладений на Покровке перешло к купечеству. Здесь появилось множество каретных, хлебных овощных лавок. Еще более торговый характер улица приобрела с постройкой в 1860-х годах Курского вокзала, связавшего Москву с югом России. На улице нашлось место для новых гостиниц, трактиров, мастерских и магазинов.

Стоит отметить, что Покровка не раз меняла свое название. Начало улицы в простонародье именовалось Маросейкой по находившемуся здесь Малороссийскому подворью. В советское время, когда праздновали 300-летие воссоединения Украины с Россией, Маросейку переименовали в улицу Богдана Хмельницкого (в 1954 году). А другую часть улицы - собственно Покровку, от Армянского переулка до Садового кольца с 1940 по 1992 года называли улицей Чернышевского. Затем обеим частям улицы вернули их исторические названия. Район: Центральный, Басманный. Близлежащие метро: Китай-город, Красные ворота, Курская.